NIPT 染色體片斷缺失到羊晶正常，漫長的一個月

如同柯滄銘醫師網站描述：『NIPT 對於其他染色體異常(如各類微小缺失症候群)的偵測準確度，尚待驗證。』在這分享我們 NIPT 異常到羊水晶片正常的過程，給碰到類似問題的父母參考。

找資料的過程中發現，台灣公司提供的檢測項目很多，但對檢測能力的說明很少。同樣的篩檢在美國版就提供了靈敏度、特異性、以及我當下最在意的 PPV 等資料。我覺得消費者有知道自己買了什麼產品的權利，這點台灣的業者或是台灣的法規有待改善。 

NIPT 異常

唐氏症篩檢是每個孕婦不得不面對的問題。因為對羊膜穿剌不安，我們最後選擇了對唐氏症篩檢率好很高的 NIPT (>99%)。我們也了解到 NIPT 篩檢存在偽陰性，對此已有心理建設。

NIPT 同時也可以篩檢其他較少見的染色體缺失，覺得還可以負擔之下，就選擇了也很多版友選擇的 NIFTY Plus，除了常見的 T21、T18、T13 外，也包含性染色體、一些罕見疾病以及片斷的缺失/重覆。

11 周為了 NIPT 抽了血，也做了初期結構，雖然沒做初唐，還是有看一些唐氏症軟指標，一切正常。想不到約十天後的中午，就接到奪命連環 CALL，一查正是婦產科診所打來，心涼一半。電話那頭說不清楚，只知道有染色體缺失，叫我們快點回去看報告。

當天下午沒有什麼心情上班，早早下班就和太太直奔診所看報告。報告一路都是正常，直到最後一項：大於 10Mb 的缺失/重覆一項，寫著一條像是咒語的異常。說明指出，在第六對染色體有大於 10 Mb 的缺失，底下列出資料庫裡幾個相近片段缺陷的症狀，看起來都很讓人沮喪。

醫生可能也是第一次這麼碰到罕見的篩檢結果案例，大約是按照報告內容和我們說明。他覺得不可能遺傳自母親（因為父母都很正常），胎兒狀況要再做羊穿確認，但從醫師口氣與描述聽起來，他認為很不樂觀。當天也照了超音波，胎兒完全看不出有異常，異常的只有診間低迷的氣氛。醫生印出超音波照片時，我竟還脫口而出：不用了。

陽性預測率 (PPV)

當晚幾乎沒什麼睡，都在查資料。想知道小子真的有問題的機會是多少。也就是 NIPT 檢測片段缺失陽性(>10Mb)、最後真的是陽性的機率 (PPV)。研究報導的範圍很大，大約 30-60%，甚至更高都有報導，例如一篇論文的數據指出，對於片斷缺失， NIPT 假陽性約為 1/1000，真陽性 0.5/1000。小子有勝算，但大約是一半一半。

然而，以上是把所有缺失加總的結果。實際上，PPV 會隨著疾病發生率下降而下降，也就是越罕見的異常越不準。每個染色體片斷缺失的發生率有高有低，有的染色體缺失因為太罕見，甚至找不到發生率的資料，因此大多數報告是把所有的缺失混在一起計算 PPV。

找資料的過程裡，發現台灣的篩檢公司提供的項目很多，但對每個項目說明很少。相較之下，美國的產品提供的資料就詳細很多，只要有提供檢驗的項目，就會給出靈敏度、特異性、以及我當下最在意的 PPV。同樣是 NIFTY，台灣網站只有說 T21、T18、T13 檢出率>99%，但在英文版網站，就提供了很完整的資料，如下表。以較少見的 T13 來說 (發生率約1/16000)，明確寫出 PPV 約為 33%。這和台灣的報導一致。

我覺得消費者有知道自己買了什麼產品的權利，這點台灣業者或是台灣法規有待改善。

資料來源：Niftytest.com

最後，終於讓我找到比較接近一點的資料，是美國 Panorama 提供的 NIPT 項目，包括微缺失的檢測能力都有詳細的說明，甚至還給出了信賴區間，如下圖。其中，發生率較高的 22q11.2 缺失 (1/4000發生率)，PPV 是 20%。更少見的貓哭症 (1/50000)，PPV 只有 2-5%。如果今天缺失發生的機率更低，可以預期 NIPT 的 PPV 會更低。

資料來源：Natera.com

找資料的部分就到這了。我相信一樣的缺失，每一家的檢測能力肯定不同，但廠商不公開，消費者也沒辨法猜。因為我們 NIPT 篩檢的異常片斷實在太罕見，罕見到我無法在網路上找到發生率，只有少數的文獻報導。因此，也只能抱持著小子應該沒事的信念，戰戰兢兢的等了一個月。

十六周羊穿，等報告

最擔心的是羊穿風險，最難熬的是羊穿後的那兩個禮拜，隨時怕接到電話。我沒睡很好，但太太有小子幫忙，還是睡得不錯 XD。那段時間，我們看起來正常過日子，一起討論像是小魚兒滑過的胎動，但難熬與擔憂心照不宣。每天上班，都要和自己說，小子今天也按步就班的長大，我也要按步就班的過日子。等報告的過程還是做好了最壞的心理準備：沒事是幸運，但若小子真有異常，能夠在這階段被發現，其實還是小子的幸運。

正好兩周後的中午看到太太的訊息：『報告出來了，羊穿和羊晶都正常，看著報告紅了眼眶』。終於放下心中的大石頭。

最近，小子越動越大力了，有時還可以看到肚皮跳動。太太說，回想起來，真不知道怎麼度過那兩個禮拜呀。

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